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本發明涉及一種Slfn4缺失的動脈粥樣硬化模型小鼠的構建方法及其應用。本發明將Slfn4基因敲除通過CRISPR?Cas9系統引入ApoE基因缺失遺傳背景的動脈粥樣硬化小鼠，回交和雜交后進行基因型篩選，獲得了雙基因缺失的純合子模型小鼠ApoE–/–Slfn4–/–。Slfn4缺失動脈粥樣硬化模型小鼠(ApoE–/–Slfn4–/–)較ApoE–/–小鼠動脈粥樣硬化斑塊顯著減少，癥狀顯著減輕，表明Slfn4基因具有促進主動脈粥樣硬化斑塊形成的作用。針對Slfn4上述功能，Slfn4可以作為藥物靶標篩選治療動脈粥樣硬化疾病的藥物；Slfn4抑制劑能夠用于制備治療動脈粥樣硬化疾病的藥物。

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