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本發明公開了一種靶向人膜結合型和可溶性NKG2D配體的嵌合受體、核酸分子、免疫效應細胞及其應用，屬于生物醫學或生物工程技術領域。本發明中靶向人膜結合型和可溶性NKG2D配體的嵌合受體使用人天然NKG2D分子的配體結合結構域靶向多種NKG2D配體，通過“配體/受體”特異性識別腫瘤相關表面抗原NKG2DLs，并經由胞內的信號傳導分子將活化信號傳遞到免疫細胞內，從而激活免疫細胞的殺傷活性，最終清除腫瘤細胞。基于NKG2D?NKG2DLs蛋白質復合體結構以及受體二聚化活化機制，本發明使用單體型鉸鏈區使得該嵌合受體可以同時響應于腫瘤細胞表面的NKG2DLs和脫落到腫瘤微環境中的可溶性NKG2DLs，從而將可溶性NKG2DLs的免疫抑制作用重新轉變為免疫激活作用。

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